TAF (тенофовир алафенамид) подобрена и по-безопасна форма и TDF (тенофовир дизопроксил фумарат) - подобрена безопасност на лекарствата
Тенофовир алафенамид (TAF) е версия на тенофовир, която се характеризира със сравнителна липса на странични ефекти от бъбреците и костите, обикновено свързани с тенофовир дизопроксил фумарат (TDF). Фармакокинетичните изследвания показват по-висока вътреклетъчна концентрация на активен тенофовир дифосфат, когато TAF се използва като алтернативна форма на пролекарство на тенофовир. Това се изразява в същия терапевтичен ефект, когато се използват значително по-ниски дози и 90% по-ниски серумни концентрации, което води до значително по-малко странични ефекти, свързани с костната тъкан и прояви от бъбреците.
В двойно сляпо, рандомизирано клинично изпитване, 1733 ХИВ-позитивни лица имат следните два режима на лечение, при които схемите се приемат веднъж дневно:
  • TAF (тенофовир алафенамид) 10 mg + елвитгравир 150 mg + кобицистат 150 mg + емтрицитарабин 20 mg (общо 866 души);
  • TDF (тенофовир дизопроксил фумарат) 300 mg + елвитгравир 150 mg + кобицистат 150 mg + емтрицитарабин 200 mg (867 души).
48 седмици след началото на терапията, вирусологичната ефикасност на режима на TAF не е по-ниска от режима на TDF. При субекти, подложени на различни схеми на лечение, броят на CD4 + клетките беше приблизително еднакъв. Освен това пациентите, приемащи TAF, показват средно по-малко признаци на увреждане на бъбреците и по-ниска костна минерална плътност в сравнение с пациенти, приемащи TDF.

резултати

48 седмици след началото на изследването, процентът на пациентите с вирусен товар под 50 копия / ml е:
  • За режим на базата на TAF: 92%;
  • За режим на базата на TDF: 90%.
От това следва, че и двете дозирани форми на тенофовир са терапевтично еквивалентни.

Странични ефекти

Според изследователите, тестваните лекарства са били "добре поносими", а повечето странични ефекти са леки или умерени. По отношение на TAF не са наблюдавани нови странични ефекти. Най-честите нежелани реакции се появяват с приблизително една и съща честота в двата режима и включват:
  • Диария - 18%;
  • Гадене - 16%;
  • Главоболие - 14%;
  • Умора - 8%;
  • Повръщане - 7%;
  • Замаяност - 4%.

Бъбречна функция

Старата лекарствена форма на тенофовир, TDF, причинява увреждане на бъбреците при някои пациенти. В настоящите проучвания нито един пациент с TAF не е имал бъбречно увреждане. В същото време 4 пациенти, приемащи TDF, бяха принудени да спрат да участват в клинично проучване поради увреждане на бъбреците, което доведе или до намаляване на функцията на органите, или до развитие на възпаление.
Като част от проучването бяха взети предвид следните показатели:
  • Съотношението на протеин в урината и креатинин;
  • Съотношението на албумин в урина и креатинин;
  • Ниво на микро-глобулин в урината бета-2.
Използвайки съвременни методи за определяне на нивото на протеин в урината, изследователите откриха, че нивото на протеин в урината на пациенти, приемащи TAF, е по-ниско, отколкото сред пациентите, приемащи TDF. Този модел показва, че режим на базата на TAF е по-безопасен за бъбреците, отколкото режим на базата на TDF.

Промени в минералната плътност на костите

В рамките на тези изследвания е наблюдавано нарушение на минералната плътност на костната тъкан при всички лица. Други клинични проучвания показват, че хората, които започват АРТ, също имат подобен проблем. Впоследствие обаче, костната плътност се стабилизира в рамките на 2-4 години след завършване на АРТ.
Средно участниците, приемащи TAF режим, намаляват костната плътност на гръбначния стълб с 2%, докато хората, приемащи TDF, показват 3% намаление.
Тези, приемащи TAF, загубиха около 1% от костната минерална плътност, докато тези, приемащи TDF, загубиха 3%.
Тази разлика в костната минерална плътност между различните схеми на лечение се счита за статистически значима.
От 2016 г. Gilead Sciences въвежда TAF като алтернатива на комбинацията TDF с фиксирана доза.
Ако схемата на лечение включва фармакологични подобрители (ритонавир или кобицистат), тогава препоръчителната доза на TAF от производителя е вероятно да бъде 10 mg / ден. Ако не се използват фармакологични подобрители, препоръчителната доза е 25 mg / ден.